肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy, HCM）是一种常见的遗传性心脏病

 肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy, HCM）是一种常见的遗传性心脏病，是年轻人心脏猝死的主要缘由。 肥厚型心肌病与肌肉蛋白的编码基因突变有关，但不同的突变如何招致类似的临床表型尚不分明。迄今已发现令人头昏眼花的1400多个基因突变可能招致这种疾病，也使得医生们十分困惑如何治疗如此复杂的遗传性心脏病。

近日，在威斯康星大学麦迪逊分校葛瑛教授的一项新研讨中,团队运用基于高分辨率质谱技术的自上而下蛋白质组学剖析肥厚型心肌病患者的手术心脏组织样本，发现许多不同的基因突变会招致类似的心肌蛋白变化，并细致剖析了患者和正常人的心脏蛋白质特征。该研讨成果“Distinct hypertrophic cardiomyopathy genotypes result in convergent sarcomeric proteoform profiles revealed by top-down proteomics”已于2020年9月23日发布在《美国科学院院报》(PNAS）。

研讨团队从梗阻性肥厚型心肌病患者承受矫正手术以修复心脏血流受损的患者中搜集了患病心脏组织的样本。虽然潜在的遗传突变有所不同，葛瑛团队发现患者心脏的许多关键肌肉蛋白有十分近似的蛋白质指纹图谱，标明这些梗阻性肥厚型心肌病患者具有共同的信号途径。固然详细机制尚需进一步研讨，但这些关键肌肉蛋白质磷酸化改动很可能招致心脏失调，从而招致心肌增厚。这对心脏病医生来说是个好音讯，由于这证明能够用研发一种共通的疗法治疗这种梗阻性肥厚型心肌病，而不是针对患者个别基因突变的治疗办法。该研讨也进一步证明了基因突变并不总是足以解释疾病。这些基因编码的蛋白质对安康有最终影响，但在疾病期间，人体的蛋白质可能会以奇妙但相应的方式改动。蛋白质程度的变化可能比其基因更好地反映了患者的疾病，并且假如我们能够在蛋白质程度上检查患者的样本，则能够协助我们提供精准医学治疗。

葛瑛教授团队希望接下来继续扩展研讨范围，研讨数百名潜在的肥厚型心肌病患者，以理解相似的蛋白质指纹趋向能否成立，此外，团队还方案研讨具有致病突变的心脏干细胞，以期应用蛋白质指纹的深化研讨为未来的疾病治疗提供指导。